近日，中心蒋亮教授课题组在病毒学领域经典期刊《Journal of Virology 》上发表了题为“Baculovirus 25K hijacks host UAP56 to facilitate nuclear export of viral mRNA in insect cells”的研究论文。该研究以“家蚕—BmNPV”为模型，发现杆状病毒25K与昆虫UAP56直接结合，小分子化合物CCT018159靶向UAP56阻断其与25K的结合，抑制病毒mRNA核输出和子代病毒的产生。

病毒mRNA的核输出对病毒增殖至关重要。杆状病毒作为一种生物农药，被广泛应用于鳞翅目害虫防治。家蚕核型多角体病毒BmNPV是一种典型的杆状病毒，给养蚕业造成了严重的经济损失。在“昆虫—杆状病毒”互作机制中，大量研究集中在通过序列突变来探究病毒基因的功能，与病毒互作的宿主蛋白及作用机制报道较少。

本研究发现CCT018159 靶向UAP56抑制 BmNPV增殖，并在病毒晚期基因表达阶段发挥作用。通过蛋白表达、Pull-down、质谱鉴定，筛选到与UAP56结合的候选病毒蛋白，利用Co-IP、Pull-down等体内、体外结合实验，证明BmNPV的晚期病毒蛋白 25K 与 UAP56 直接结合。进一步研究发现，CCT018159不影响25K与UAP56的共定位，但阻断了二者之间的结合，导致病毒mRNA在细胞核中异常积累。增量表达25K和UAP56导致细胞质中的病毒mRNA含量增加而细胞核中的含量降低，添加CCT018159可以逆转这一趋势。

综上所述，本研究证实了杆状病毒的 25K 蛋白劫持宿主 UAP56 以促进病毒 mRNA 的核输出和感染。这些发现为“昆虫—杆状病毒”的互作机制提供了新的见解，强调了25K在杆状病毒感染中的重要作用。这项研究不仅加深了对杆状病毒转录与翻译机制的理解，也为抗病毒研究提供了潜在靶点。

西南大学生物学研究中心2023级硕士研究生肖嗣轩为本文第一作者，蒋亮教授为论文通讯作者。本研究得到了重庆市杰青项目（CSTB2024NSCQ-JQX0014）、国家自然基金面上项目（32170524）、重庆市技术创新与应用发展计划项目（CSTB2024TIAD-KPX0023、CSTB2024TIAD-KPX0026）的资助。

论文链接： https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01248-25