近日,西南大学前沿交叉学科研究院生物学研究中心在国际学术期刊《Insect Science》上在线发表了题为“BmCaspase-8-like regulates autophagy by suppressing BmDREDD-mediated cleavage of BmATG6”的研究成果,揭示了BmCaspase-8-like在家蚕细胞自噬中的功能及作用机制。
细胞自噬和凋亡对昆虫发育过程中的组织重塑起着重要的作用,主要受自噬相关蛋白(ATG)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶(caspases)的调节。课题组以前的研究表明,BmCaspase-8-like(BmCasp8L)通过DED结构域与BmDREDD这一关键caspase互作阻止了BmDREDD的活化从而抑制细胞凋亡和免疫信号,本研究继续探讨了BmCasp8L对自噬的调节作用。
研究发现BmCasp8L在后部丝腺中的表达从吐丝后期到蛹期逐渐增加,这与BmATG8和BmATG6的表达模式类似。通过RNAi下调BmCasp8L表达后,饥饿诱导的自噬显著减少;反之,BmCasp8L过表达显著增强自噬。进一步探索分子机理发现,BmDREDD介导BmATG6的切割从而抑制自噬,而BmCasp8L因阻止BmDREDD的活化使得BmATG6不被剪切从而促进自噬。同时,BmCasp8L也是自噬靶标,与BmATG8共定位与自噬小体。综上所述,本研究结果表明,BmCasp8L通过抑制了BmDREDD介导的BmATG6的切割促进自噬,为ATG和caspase互作调控自噬提供了新的证据。
西南大学为该论文成果的独立完成单位,硕士研究生孙畅为论文的第一作者,王菲教授为论文的通讯作者。该研究得到国家自然科学基金和重庆市自然科学基金的支持。
论文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36044542/