2022年5月20日，中心在国际学术期刊Frontiers in Immunology在线发表 “KPI5 Is Involved in the Regulation of the Expression of Antibacterial Peptide Genes and Hemolymph Melanization in the Silkworm, Bombyx mori”的原创性研究论文，该研究揭示了Kunitz型蛋白酶抑制剂KPI5在家蚕先天免疫中的双重调节作用，加深了对昆虫 KPI 功能的理解，并为昆虫免疫稳态的调节机制提供了新的见解。

      KPI 是生物体中普遍存在的蛋白酶抑制剂，通常具有一个或多个 Kunitz 结构域。先前的研究表明，KPI 与无脊椎动物的凝血、炎症调节、细胞增殖、抗菌等过程有关，然而它们在昆虫中的作用仍有待阐明。2012年，中心赵萍教授课题组在家蚕全基因组水平鉴定了 80 种丝氨酸蛋白酶抑制剂，包括10个KPIs。其中，CI-13（KPI5）在多达400个家蚕品系的血淋巴中被鉴定到，暗示其可能在家蚕血淋巴中发挥重要作用。这项研究进一步对家蚕的KPI5进行了表征和功能分析。

      KPI5含有85个氨基酸，有6个保守的半胱氨酸残基，P1位点为苯丙氨酸残基。重组KPI5蛋白显著抑制胰凝乳蛋白酶的活性，并且对温度和pH均具有较高的耐受性。时期表达谱分析显示，KPI5在脂肪体内合成并分泌到血淋巴中，并且其表达在脂肪体中可被病原体相关分子模式（PAMP）诱导显著上调。体外实验表明，KPI5可以与病原体和PAMP结合，但其不能直接杀死病原菌，也不能促进家蚕血细胞对琼脂糖珠的包囊。重组蛋白注射和CRISPR/Cas9介导的敲低表明，KPI5促进了脂肪体中抗菌肽(AMP)的表达。此外，敲低KPI5降低了个体对病原菌的抵抗能力。酚氧化酶(PO)活性测定显示，KPI5蛋白可以显著抑制PAMP诱导的血淋巴PO活性和黑化反应。这些发现表明，KPI5在家蚕先天免疫中发挥双重作用，其既可以通过调节抗菌肽的产生来消灭病原菌，也可以作为负调控因子来调节黑化作用。

      中心硕士研究生衡婧雅和刘华伟讲师为论文共同第一作者，赵萍教授为论文的通讯作者。该项研究得到了国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金、重庆市自然科学基金创新群体科学基金等的支持。论文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.907427/full