西南大学第五届含弘青年学者论坛

生物学研究中心分论坛

报告时间：2019年3月25日（星期一）14:30-18:00

报告地点：西南大学蚕学宫报告厅

报告1：关于cGAS-STING DNA传感途径机制的见解

报告嘉宾：张从刚 博士，美国德克萨斯大学西南医学中心博士后研究员

 嘉宾简介：

      张从刚博士，本科毕业于山东大学生命学院，于科罗拉多大学博尔德分校获得生物化学博士学位。目前在美国德克萨斯大学西南医学中心分子生物系从事博士后研究。张博士的研究方向为神经退行性疾病和天然免疫的机理研究，在Nature，Curr Bio， Cell Research，****C等期刊发表多篇科研文章。

报告摘要：

      先天免疫是宿主抵御病原体入侵的第一道防线。cGAS/STING通路在细胞DNA检测和先天免疫信号转导中是一个非常活跃的研究领域。STING是一种在DNA诱导的先天免疫通路中起重要作用的蛋白。近年来，对刺痛的机制和药物开发的兴趣正在迅速增长。然而，由于缺乏关于全长STING的结构信息，我们对STING的理解受到了阻碍。在此将介绍目前我们对STING和TBK1分子机制的研究内容，这些内容代表了我们对先天免疫认知的重大进展。

报告2：超电荷蛋白在生物医学领域的研究和应用

报告嘉宾：马 超 博士，荷兰格罗宁根大学博士后研究员

嘉宾简介：

      马超博士，毕业于荷兰格罗宁根大学（全球大学学术排名第66位），本科和硕士毕业于中国药科大学。目前从事以重组蛋白质等生物大分子为研究对象的生物医用材料设计和制备。在国际一流学术期刊发表高水平科技论文11篇，学术专著章节2篇（Editor: Takashi Nakanishi, Wiley-VCH, 2017），包括并不限于< 德国应用化学>一篇， 一篇，   两篇，   一篇，Cell子刊     一篇，     一篇。 全职实验室科研工作，并在德国德古意特出版社旗下SCI学术期刊Nanofabrication兼任助理编辑一职。    

报告摘要：

      近年来，随着对功能蛋白材料领域的深入研究，人们越来越认识到天然无序态蛋白质（Intrinsically Disordered Proteins，IDP）的重要性。相关课题组在蛋白自组装、功能水凝胶以及生物力学等新兴领域做出了重要贡献。作为一类重要的IDP蛋白，弹性蛋白拥有诸多优越的性质（生物力学性能、高分子相变性能、无免疫原性、可降解性等）。为了进一步提升弹性蛋白的性能，目前世界上已有一些实验室展开了弹性蛋白的改性研究并进行了多学科交叉研究。然而，赋予IDP蛋白以高电荷性并开展前沿研究，还依然未有类似的报道。本报告将着重讨论超电荷蛋白在细胞投递、高性能感应器（化学舌头）、凝聚态软物质等领域的研究和应用。

报告3：关于HIV-1 Env蛋白的结构疫苗学研究

报告嘉宾：祝 诚 博士，美国北卡罗来纳大学教堂山分校博士后研究员

嘉宾简介：

      祝诚，南京大学化学化工学院本科 (2007), 北京大学化学与分子工程学院博士(2013). 本科期间参与膜模拟化学和两亲分子研究, 导师杜学忠教授. 博士期间导师来鲁华教授,研究内容为蛋白质设计. 博士期间同时在宾夕法尼亚大学化学系开展蛋白折叠研究. 2013年加入Nikolay Dokholyan 实验室(UNC Chapel Hill), 通过理论计算和实验结合的方式, 设计全新的蛋白质结构和功能, 包括HIV-1的新型抗原和治疗神经退行性疾病ALS的蛋白药物等等, 以第一作者身份发表Nature Communications, PNAS等论文。

报告摘要：

      HIV疫苗设计的主要障碍是病毒Env蛋白的保护性糖基和高突变区。Env蛋白作为HIV-1中和抗体的唯一靶点，其保守结构域经常被糖基化保护。我们的研究表明糖基化位点具有可变性，并且不同表型的HIV病毒会随机缺失一定的糖基。我们通过蛋白设计的方法产生了一系列抗原来模拟糖基位点缺失后Env蛋白表面的构象, 并且通过纳米粒子, 辅剂等不同途径进行动物免疫, 产生了与Env具有特定结合能力的抗体。此系列抗体具有中和病毒的能力。蛋白设计的方法可以产生对病毒蛋白高度模仿的免疫原，为探索开发各类疫苗和免疫疗法提供了新方向。

 报告4：癌变转化研究与新治疗策略的开发

报告嘉宾：夏洪平 博士，新加坡国立癌症中心研究员

嘉宾简介：

      夏洪平，医师/博士，2011年获香港大学博士学位，曾在维也纳医科大学癌症中心和新加坡国立癌症中心从事恶性肿瘤药理与分子病理，转化医学与精准治疗研究，已作为项目负责人（PI）主持新加坡国家医学研究委员会基金和保健服务集团基金及中国国自然基金多项，在Hepatology, Journal of Hepatology, ACS Nano和ACS Central Science等发表论著三十余篇，申请专利多项。目前担任国自然基金通讯评审，Clinical and Molecular Hepatology, Hepatoma Research和Glioma等杂志编委和多个杂志审稿人。

报告摘要：

      肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌，是全球第二大癌症相关死亡原因。肝癌的复发、转移和耐药是改善预后的主要障碍。我们之前识别了一组复发相关的microRNAs，发现miR-216a/217过表达通过靶向PTEN和SMAD7激活PI3K/Akt和TGF-beta通路，促进肝癌的复发、转移和耐药。阻断TGF-beta和PI3K/Akt通路可以克服miR-216a/217诱导的索拉非尼耐药和肝癌肿瘤转移。EMT是肿瘤转移和复发的重要因素，是改善HCC预后的主要障碍。我们进一步发现一种新的EMT调控因子EDIL3可以控制肝癌的早期复发。TGF-βEDIL3介导的激活和ERK信号可以提供对肝癌治疗的影响。肝癌是生存最差的预后之一，因为它对传统化疗和机械导向治疗的反应都很差。我们正在筛选针对一组肝癌细胞的数百种化合物，并研究针对肝癌的耐药、联合和纳米颗粒介导的靶向治疗策略。因此，通过翻译研究和个性化治疗来对抗肝癌具有广阔的前景。